GMP新规落地之困

　　《企业观察报》记者 孟繁勇

　　企业对认真履行GMP认证各项工作之动力不足，一是通过新版GMP认证的药企比没有通过认证的药企，生产成本大概高30%左右，二是药品销售成功的关键并不是靠药品质量，而是靠关系。不正常的市场环境导致药企对新版GMP认证并不积极，GMP认证的成效可能在执行过程中被销蚀甚至落空

GMP认证被认为是关乎中国制药企业生死的大考，然而许多企业却并不积极应考 CFP/供图

GMP是保证药品质量的科学系统、有效制度。

　2013年12月31日，被认为是中国制药企业生死大考的新版《药品生产质量管理规范》(以下简称GMP认证)认证，正式关上第一轮大限的闸门。

　　按照国家食品药品监督管理总局关于《药品生产质量管理规范(2010年修订)》实施规划，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，必须在2013年12月31日前达到新修订药品GMP要求。2014年1月1日起，未通过新修订药品GMP认证的血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业或生产车间一律停止生产。

　　据国家食品药品监督管理总局发布的信息，截至2013年12月31日，已有796家无菌药品生产企业全部或部分车间通过新修订药品GMP认证，全国第一批1319家无菌药品生产企业，仅60.3%顺利通过认证。这意味着剩余的523家无菌药品生产企业还未通过GMP认证，2014年已陷入停产状态。

　　中国药科大学国际医药商学院经济学教研室主任曹阳在接受《企业观察报》记者采访时表示，主管部门期望通过新版GMP认证达到三点预期：一是提高药品质量；二是淘汰一部分药企，改变行业内集中度低的现状；三是提高企业资质，加强技术管理方面规范。“新版GMP认证是一个门槛，如果药企达不到这个门槛的标准，就不能够生产。否则生产出来的药品存在质量隐患，谁能放心？”

　　曹阳认为，由于行业内集中度比较低，企业产能过小，低水平企业重复建设的现象非常严重。新版GMP认证的推行，一方面是规范管理的客观需要，药品生产企业应该达到高质量标准；另一方面，该认证的推行，也起到了优胜劣汰的效果。

　　然而，与业界寄予厚望的新规相悖的是，没有政策所预期的人人自危与积极整改，甚或是业界重新洗牌，而是所谓的上有政策，下有对策，药企们暗自打着小九九，其潜在的博弈，在现有的大环境下，在短期利益与侥幸心态的驱使下，层出不穷。

　　未认证企业暗度陈仓

　　在国家食品药品监督管理总局公告中，为停产企业准备了后路，“企业停产之后，如完成新版药品GMP改造，可继续申请认证。放弃认证的企业可通过自主选择品种技术转让、企业兼并重组等方式有序退出。”

　　曹阳也表示，对于没有申请认证的药企，可以在硬、软件方面再投入，通过改造达到GMP认证要求，再去积极申请。要么就是被并购，或者是退出市场。从现实情况看，一些根本不申请认证，或者是没有通过认证的药企，都是一些资质比较差的药品生产企业。从这个角度讲，使不合规的药企退出市场是好事。

　　然而现实是，药企对申请GMP认证的热情普遍不高，那些没有申请认证的药企并没有就此退出市场，停止生产，日子似乎过得反而更加滋润。

　　中国生物制药协会理事梁毅接受本报记者采访时说，“从推出新版GMP认证以后的效果来看，很难说从多大程度上达到了预期目标，从外界和业内两个视角来观察，情况都并不令人满意。”

　　根据国家食品药品监督管理总局的公告计算，截至2013年12月31日，约有34%的无菌药品生产企业未提出新版药品GMP认证申请。

　　经业内人士介绍，本报记者联系到东部省份一家未申请认证的药品生产企业，林阳(化名)在这家药企负责销售工作。

　　林阳所在企业被责令停止生产相关药品，但他却并不担心。他说，“我们肯定不能因此停产，也不可能卖给其他药企，更不会退出医药行业。据我了解，在这个行业里因为没有申请GMP认证停止生产，而被其他企业并购的事情，很少发生。”

　　在林阳看来，据他所在企业的规模，主动放弃申请新版GMP认证，是企业最好的选择。“中型药企的利润本来就很薄，基于成本核算，药企也不会主动申请认证。”林阳介绍说，“通过GMP认证的成本，达到上千万元甚至上亿。有些中小型药企干脆就不申请认证了，其结果，虽然被药品监督管理部门要求停产，但这并不意味着这些药企就此消失。”林阳强调，“我们可以生产其他产品。”

　　一位不愿透露姓名的业内人士在接受本报记者采访时也认为，通过新版GMP认证的方式来淘汰掉一些资质不达标的药企，理论上似乎可行，不过现实中遇到的情况更为复杂。

　　林阳表示，制药这个行业，淘汰企业没那么容易，“不让生产相关药品，可以去生产一些档次比较低的保健品，或者是要求比较高的保健食品。”还有一种途径，就是代工生产相关药品。

　　林阳所在的药企没有申请新版GMP认证，按照规定不能生产相关药品。但是通过另外一些渠道，如接受委托帮一些合规(指通过新版GMP认证)的药企生产产品，“只要出厂时贴上对方的商标就可以了，生产地也显示是委托方。”

　　林阳说，之所以会出现委托生产，关键的原因还是成本问题。合规的药企生产同类药品，成本高。“就将一些要求略低的药品品类，委托给中型企业生产，以降低成本。”

　　曹阳证实了上述说法，她告诉本报记者，同一种药品，通过新版GMP认证的药企和没有通过认证的药企，生产成本是不一样的。“前者的生产成本远远要高于后者，成本差别大概在30%左右。”

　　上述业内人士表示，如果是一些常规药品，成本差别会达到50%左右。他说：“甚至这些没有申请GMP认证的药企，仅为其他药企生产一些原料药，就完全可以很好地生存下去，实现关停并转很难。”

　　还有一种途径可以让未申请GMP认证的药企“活”得滋润，就是为国外药品生产企业生产相关药品。

　　前述业内人士介绍，“有一些国外药企在委托国内药企生产时，甚至会伪造一些批文，或通过特殊渠道拿到批文，而有些受委托生产的国内药企，并不认真去看批文是真是假。”

　　林阳所在药企的业务之一，就是如此。他说：“为国外客户(指药企、进口商等)生产原料药或者是定制药，只要对方(指国外委托方)通过了认证，就可以按方生产。”

　　林阳认为，在中国目前的药品生产环境下，就算是实施了新版GMP认证，那些没有申请认证，或者没有通过认证的药企，也不可能就此消失。

　　梁毅针对上述现象表示，在一定程度上，国家层面期望通过新版GMP认证来达到提高药品质量、淘汰落后产能的目标，但可能在短期内难以实现。

　　已认证企业瞒天过海

　　未申请新版GMP认证的药企，有自己的出路。那些通过认证的药企，会不会趁机启动并购，进而实现规模扩张？

　　《企业观察报》记者联系到了已经通过新版GMP认证的某知名药品生产企业副总经理孙庆(化名)。他表示，所在公司还没有过并购中小型药企的说法。“对这些药企进行改造就需要大笔费用，还不如自己建设工厂。并且，这些中小型药企本身的产品线也不适合并购。因此，除非是大型药企之间的并购，行业内针对中小型药品生产企业进行的并购并不常见。”

　　一位业内人士说，那些通过了新版GMP认证的企业，虽然投入巨资改造了生产线，但是在生产过程中，并不开动通过认证的新生产线。也就是说，仍然按照认证前的生产模式去生产相关药品。

　　他介绍称：“按照新版GMP要求完成改造的生产线，仅仅是硬件，其他方面，包括生产线运行，比如说人员投入、软件投入，还有生产质量管理体系运作问题，这些成本的投入并不比改造生产线所需花费低。”

　　在与孙庆交流的过程中，他承认在其供职的药企中，也存在瞒天过海的行为。他告诉本报记者，之所以如此，同样是因为新版GMP认证的生产线及配套体系，运营成本较高。

　　前述知情人士介绍，对那些通过新版GMP认证的药企而言，“关系到治病救人，减料(指药品原料不按配方，而是减少原料)是不敢减的，但偷工是敢做的(指仍然用之前的生产线生产药品，而不用通过GMP认证的新生产线)。企业要把成本平摊下去，否则在市场中没有竞争力。”

　　企业对认真履行GMP认证各项工作之所以动力不足，还有一个可能更重要的原因是，药品销售成功的关键并不是靠药品质量，而是靠关系。

　　梁毅作为中国生物制药协会理事，还主编了全国医药类院校统编规划教材——《新版GMP教程》等多部有关GMP认证的教材，长期关注 中国医药领域GMP改革。同时他还是国内多家医药企业GMP事务顾问，并被德国、丹麦、意大利等国多家医药企业任命为驻中国药品质量首席审计官。特殊的工作性质，使梁毅能够近距离与多家医药企业负责GMP项目的高层接触。

　　梁毅在接受《企业观察报》记者采访时表示，在他所接触的药企中，很多药企对新版GMP认证的态度是消极的。“这些药企认为反正改造不改造，情况都差不多。”

　　一位不愿透露姓名、供职于某医药行业协会的知情人士告诉本报记者，“有一家知名药企负责新版GMP认证项目的副总经理，在聊起新版GMP认证时告诉我，药品生产企业生产出的药品能不能卖给客户，最重要的不是药品质量，而是关系是否够硬。因此有没有通过新版GMP认证对销售没有任何影响。”

　　梁毅说：“这种不正常的市场环境，导致药企对新版GMP认证并不积极。有药企的总裁对我说，反正就算通过了认证也都没有严格执行，都是表面功夫，欺上不瞒下。药企要的是保证生产、销售，而监管部门的目标打了折扣。”该药企的总裁对梁毅表示，除非药品市场真正以质量说话，而非靠关系把药卖出去，情况才能够得到改善。

　　现实中的一部分药企，对新版GMP认证的态度就是，“投一些钱，改造硬件(指生产线符合新版GMP认证要求)而已。目的就是拿到许可，可以进行生产。”

　　对于此次没有申请新版GMP认证的药企如何监督整改，或者防止生产其他药品？对于通过认证的药企又如何进行日常监督？本报记者联系了国家食品药品监督管理总局药品认证管理中心，工作人员以不掌握具体情况为由，拒绝回应。

　　监管体系还须到位

　　药品企业一般分为三类，生产原料药的、生产制剂的以及合资企业生产制剂的。这其中，原料药企业申请新版GMP认证的积极性要比生产制剂的药企高得多。

　　梁毅说：“主要原因是生产原料药的企业，产品出口比率较高，会面临国外客户及监管部门的严格检查。没有通过新版GMP的企业，产品根本卖不掉。”

　　数据显示，截至2013年底，我国已有160家企业的450个原料药、103家企业的143个制剂品种通过国外药品GMP认证检查。原料药企业明显比制剂药企业多。

　　梁毅认为，国内药企为了应对国外客户的要求，积极申请通过新版GMP认证，最重要的原因还在于国外监管部门的有效监督。

　　国外的药品生产企业如若发生造假、质次等行为，如把生产批次更换等等，对于国外药企来说，那就基本意味着根本没有再次生产的可能。国外药监部门会吊销药企的生产执照，并从经济和刑事等多方面施以重罚。

　　相比之下，国内药企在发生类似事件后，仅是处理几个相关负责人，罚点钱了事。出事的药企不伤筋不动骨，接下来该生产照样生产，影响不大。梁毅说：“这就是市场大环境问题，而不是GMP认证本身的问题。”

　　轻罚令国内企业质量理念相对淡薄。

　　梁毅在工作中发现一个有趣的现象，在国外药企，销售部和质量部的人员一起工作时，质量部的工作人员不坐下来，销售部的人是不敢坐下来的。“这个细节可以说明，国外药企对于药品质量的重视，甚至体现在内部的工作关系上。而国内的药企恰恰相反。”

　　一位业内人士告诉本报记者，国外GMP认证的系统性，不仅拼药品质量，而且与此相关的包装质量、使用(疗效)质量、售后服务等众多环节相互配套，药品质量仅是基础。但 “在国内是拼关系、拼广告、拼促销，而药品质量是其次，监管力度差别很大。因此，也造成了出口型原料药企业积极申请新版GMP认证，而制剂药企业普遍态度消极，这是市场大环境因素的影响所致”。

　　梁毅认为， “目前GMP认证的监督人员，专业素质有待提高。有些监督部门的工作人员，对GMP认证并不熟悉。怎么去检查？如何去监管？根本无法专业地去行使监管职责。”

　　同时梁毅建议，就新版GMP认证而言，要形成有效监管，应该从整个产业链条入手，“不仅是政府主管部门监督，还要形成客户监督、媒体监督的良好机制。在中国，目前客户监督是短板。”

　　当然，GMP新规毕竟是一个良好的开始，虽然各种潜在博弈不断涌现，但从新规通过率来看，其执行力度超过市场预期。随着新版GMP的严格执行，以及市场环境的逐步改善，中国医药产业的集中度会有进一步提高，产业结构会有进一步优化。

　　记者手记

　　给GMP认证打65分？

　　新版GMP认证拉开序幕， 至2015年12月31日第二轮认证期限之前，国内其余的制药企业约有4700家仍需通过认证。第一轮实施的效果如何，将直接影响第二轮认证。

　　中国药科大学国际医药商学院经济学教研室主任曹阳告诉本报记者，新版GMP认证对行业发展的影响也是双刃剑。一方面，增强对药企的生产规范，技术标准相应提高，对于提高药品质量有很大的作用。另一方面，有利于药企和国外进行接轨。但也会有负面反应。曹阳表示，比如这些药企退出市场后，关停并转所导致的失业等问题如何解决，也是相关部门应予考虑的。“但我认为，对于医药行业的长远健康发展而言，这是必须承受的改革阵痛。”

　　中国生物制药协会理事梁毅告诉本报记者，如果要给新版GMP认证评分的话，他只能打65分左右。他说：“因为正面的效果影响有限。是否推行了新版GMP认证之后，就会和国际接轨，得到国际上的认可？目前来看，国际市场的认可是存疑的，这是客观事实。”

　　曹阳表示，如果国内药企生产的药品进入国外市场，相应的国家也会对此进行GMP认证核查。而我国的GMP认证和国外的GMP认证相比，还是有一些差距的，标准相对要低一些。“所以，想让国内的GMP认证标准提高，必须有个过程，才有可能谈得上去国际市场竞争。”

　　另一方面，新版GMP认证是否能够达到预期目标，梁毅有另一种看法。“药品产品质量究竟会提高多少？从一些医疗事故来看，就算是通过了GMP认证的药企，生产的药品该出问题的仍然会出问题。从推出新版GMP认证以后的效果来看，不能说从多大程度上达到了预期目标，但对外界和业内两个视角来观察，情况并不令人满意。”